Использование пробиотиков в комплексном лечении пациентов с акне средней степени тяжести

Одним из самых часто встречаемых заболеваний кожи является акне... 

Ключерева С.В.¹, Леденцова С.С.², Радченко В.Г.³, Селиверстов П.В.^3,4

¹ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ

²СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №76», МЗ РФ

³ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

⁴ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ

¹Ключерева Светлана Викторовна, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ. Адрес: 191015 г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, дом 41. Е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: 0000-0003-0801-6181.

²Леденцова Светлана Сергеевна, врач дерматолог, Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника № 76», 194021, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Хлопина, д. 11, к. 1. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9897-5989.

³Радченко Валерий Григорьевич, д.м.н., профессор 2 кафедры (терапии усовершенствования врачей), ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ. Адрес: 194044. г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6. Е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: 0000-0002-2964-9167.

^3,4Селиверстов Павел Васильевич, к.м.н., доцент 2 кафедры (терапии усовершенствования врачей), ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ. Адрес: 194044. г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6. Старший научный сотрудник НИГ эпигенети-ки и метагеномики Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр им. В.А. Алмазова» МЗ РФ. Адрес: 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: iD 0000-0001-5623-4226.

Резюме. Одним из самых часто встречаемых заболеваний кожи является акне. Современные схемы лечения этого заболевания, помимо прочего, включают назначение антибиотиков курсом до 8 недель. Известно, что назначение антибиотиков, влечет за собой развитие нарушения кишечного микробиоценоза. Подобные симптом способен отягощать течение основного заболевания. Более того, еще в 30 годы прошлого столетия впервые были сформулированы гастроэнтерологические механизмы связи между состоянием кишечника и кожными заболеваниями. Также было предложено использовать пробиотические культуры для лечения акне. В последние годы, аспекты теории «кишечник-мозг-кожа» были дополнительно подтверждены современными научными исследованиями. Так, стало очевидно, что микрофлора кишечника и пероральные пробиотики могут быть связаны с кожей и, в частности, с тяжестью течения акне, благодаря их способности влиять на системное воспаление, окислительный стресс, контроль гликемии, содержание липидов в тканях и др. В нашей работе показана эффективность назначения пробиотика в лечении акне средней тяжести у пациентов принимающих доксициклин.

Ключевые слова. Акне, пробиотик, доксициклин, нарушение кишечного микробиоценоза.

The use of probiotics in the complex treatment of patients with moderate acne

¹Klyuchareva S.V., ²Ledentsova S.S., ³Radchenko V.G., ^3,4Seliverstov P.V.

¹Klyuchareva Svetlana, Doctor of Medical Sciences, Professor Department of dermatology North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, 191015, Russia, Saint-Petersburg, Kirochnay street, 41. Е-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: 0000-0003-0801-6181.

²Ledentsova Svetlana, Dermatologist, St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution «City Polyclinic No. 76», 194021, Russian Federation, St. Petersburg, Khlopina St., 11. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9897-5989.

³Radchenko Valery - Doctor of Medical Sciences, Professor 2nd Department (of Therapy for Advanced Training) of Physicians Military Medical Academy named after S.M. Kirov MO RF St. Petersburg, 194175 Akademika Lebedeva St., 6. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: 0000-0002-2964-9167.

^3,4Seliverstov Pavel – Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, 2nd Department (of Therapy for Advanced Training) of Physicians Military Medical Academy named after S.M. Kirov MO RF St. Petersburg, 194175 Akademika Lebedeva St., 6. E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.. ORCID: 0000-0001-5623-4226.

Resume. One of the most common skin diseases is acne. Modern treatment regimens for this disease, among other things, include the appointment of antibiotics for up to 8 weeks. It is known that the appointment of antibiotics entails the development of intestinal microbiocenosis disorders. Such a symptom can aggravate the course of the underlying disease. Moreover, in the 30s of the last century, gastroenterological mechanisms of the relationship between the state of the intestine and skin diseases were formulated for the first time. It has also been suggested to use probiotic cultures for acne treatment. In recent years, aspects of the gut-brain-skin theory have been further confirmed by modern scientific research. Thus, it became obvious that the intestinal microflora and oral probiotics can be associated with the skin and, in particular, with the severity of acne, due to their ability to influence systemic inflammation, oxidative stress, glycemic control, lipid content in tissues, etc. Our work shows the effectiveness of prescribing a probiotic in the treatment of moderate acne in patients taking doxycycline.

Keywords. Acne, probiotic, doxycycline, violation of intestinal microbiocenosis.

Вступление. Акне - распространённое заболевание в развитых странах, частота которого за последние полвека значительно увеличилась [1]. Ещё в 1930 г. дерматологи Джон Х. Стоукс (J. Stokes) и Дональд М. Пиллсбери (D. Pillsbury) в своей статье «The effect on the skin of emotional and nervous states: theoretical and practical consideration of a gastrointestinal mechanism» впервые сформулировали гастроэнтерологический механизм связи между эмоциональными и нервными состояниями (беспокойством, депрессией), а также кожными заболеваниями, такими как акне, и обозначили его как gut–brain–skin axis (ось «кишечник–мозг–кожа») [2]. Они также были одними из первых, кто предложил использовать пробиотические культуры Lactobacillus acidophilus для лечения акне.   В последние годы, аспекты этой теории «кишечник-мозг-кожа» были дополнительно подтверждены современными научными исследованиями. Очевидно, что микрофлора кишечника и пероральные пробиотики могут быть связаны с кожей и, в частности, с тяжестью течения акне, благодаря их способности влиять на системное воспаление, окислительный стресс, контроль гликемии, содержание липидов в тканях и даже настроение. Эта взаимосвязь между микробиотой кишечника и кожей в настоящее время является предметом пристального внимания дерматологической аудитории [3].

При анализе публикаций последних лет обнаруживаются многочисленные факты, так или иначе свидетельствующие о подтверждении гипотезы «кишечник–мозг–кожа» и являющиеся основанием для предположительной коморбидности акне и нарушений кишечной микробиоты [2, 4-11].

Обращает на себя внимание, что в современных обзорах, посвящённых лечению акне и других воспалительных заболеваниях кожи отмечаются перспективность и безопасность применения препаратов, влияющих на кишечный микробиоценоз, но отсутствуют конкретные рекомендации, для которых, по мнению авторов, необходимо проведение масштабных исследований. При этом в федеральных и европейских клинических рекомендациях нет указания на связь акне с патологией кишечника. Более того, приём врача-гастроэнтеролога, в отличие от эндокринолога и акушера-гинеколога, не входит в стандарт медицинской помощи больным с акне [12-25].

На сегодняшний день нарушение кишечного микробиоценоза рассматривается как состояние, характеризующееся изменением равновесия кишечной микрофлоры, которая в норме заселяет нестерильные полости и кожные покровы, а также возникновением качественного и количественного ее состава.

Для стабилизации нормальной микрофлоры применяются различные препараты, которые принято подразделять на про-, пре-, сим-, син- и метабиотики. К пробиотикам относят живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции организма через оптимизацию его микроэкологического статуса. Клинические эффекты пробиотиков хорошо известны, среди них: селективная стимуляция иммунной системы; воздействие на ключевое звено патогенеза заболевания (токсины, адгезию, инвазию, транслокацию); влияние на отдельный механизм действия основного лекарственного препарата (улучшение антимикробного эффекта действия антибиотиков); дополнение эффектов основного препарата (гиполипидемические средства, антигистаминных препаратов, регуляторов моторики и др.); «переключение» ответа макроорганизма на воздействие патогенетического фактора (например, при иммуносупрессии, воспалительных заболеваниях кишечника); профилактика реинфекции [26, 27].

Пребиотики – это препараты или биологические активные добавки немикробного происхождения, неперевариваемые в кишечнике, способные оказывать позитивный эффект на организм через стимуляцию роста и/или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника. Известно, что пребиотическим эффектом обладают: олигосахариды; моносахариды; дисахариды; полисахариды; пептиды; ферменты; аминокислоты; антиоксиданты; ненасыщенные жирные кислоты и органические кислоты; растительные и микробные экстракты и пр. [27].

Метабиотики, группа «биотиков» появившееся относительно недавно, её основу составляют структурные компоненты пробиотических микроорганизмов, и/или их метаболиты, и/или сигнальные молекулы с известной химической структурой, которые способны оптимизировать физиологические функции, метаболические, эпигенетические, информационные, регуляторные, транспортные, иммунные, нейрогормональные, и/или поведенческие реакции, связанные с деятельностью (индигенной) микробиоты организма-хозяина [28].

Если вопрос о назначении «биотиков» для гастроэнтерологов и терапевтов на сегодняшний день практически решен, то для дерматологического сообщества, он остается открытым. Так, например, в Маастрихтском консенсусе V [31], регламентирующем проведение антихеликобактерной терапии, отмечено, что некоторые пробиотики, в том числе разные штаммы рода Lactobacillus, штаммы Bifidobacterium и Saccharomyces boulardii, могут быть эффективны в снижении частоты побочных эффектов, связанных с эрадикационной терапией Helicobacter pylori. В современные стандарты лечения средней степени тяжести акне входит наружная терапия в виде сочетания Адапалена с Бензоил пероксидом и системная терапия в виде антибиотиков и ретиноидов. При этом проводимая с использованием системных антибиотиков терапия длительная - до 8 недель, что отрицательно влияет на состояние микрофлоры кишечника [29, 30]. Таким образом, пациент с акне, получающий системную антибактериальную терапию, входит в группу риска по развитию нарушения микробиоценоза кишечника. Соответственно, дерматолог, назначая эту терапию, для повышения ее эффективности и безопасности может назначать препараты, способствующие сохранению и нормализации кишечного микробиоценоза, однако в реальной клинической практике этого не происходит. Системные пробиотики на сегодняшний день не рассматриваются в качестве потенциальных терапевтических направлений в терапии акне, в отличие от топических пробиотиков [32, 33]. Вместе с тем в ряде исследований отмечается, что они могут оказывать синергетический противовоспалительный эффект при одновременном приеме с системными антибиотиками, а также снижают их потенциальные побочные эффекты [15, 34].

Таким образом, разработка и внедрение в практику новых схем лечения акне в комбинации с пре-, про- и метабиотиками, в свете вышеизложенных современных данных, представляется актуальной задачей.

Целью нашего исследование было изучение влияния препарата «Флористин лакто» на микробиоту кишечника и эффективность терапии акне средней степени тяжести. «Флористин лакто» препарат являющийся пробиотиком в комбинации с метабиотиком, представляет собой жидкую культуру активных молочнокислых ацидофильных палочек фармакопейного штамма ЕР 317/402 «Наринэ» в количестве не менее 1 млрд. в 1 мл и ее производные: витамины, микроэлементы, аминокислоты, в том числе незаменимые, органические кислоты, антимикробные вещества натурального происхождения.

Материалы и методы. Исследование проводилось с 2020 по 2022 гг. в СПбГБУЗ «Поликлиника № 76» г. Санкт-Петербурга. В исследовании приняли участие 108 пациентов с акне средней степени тяжести. Они были рандомизированы на две группы: 1-я группа, получавшая только стандартную терапию акне, в виде антибиотика - доксициклина внутрь в сочетании с адапаленом и бензоил пероксидом наружно; 2-я группа, получавшая эту же схему лечения совместно с препаратом «Флористин лакто». Пациенты находились под наблюдением в течение 4 недели. Все больные получали адъювантную местную терапию. Всем пациентам было проведено клинико-лабораторное исследование в виде: клинического анализа крови (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ)), биохимического анализа крови (Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочной фосфатазы, билирубина общего, глюкозы, креатинина), липидограммы (общий холестерол (ХС), триглицериды (ТГ), холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП), холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП), холестерол – липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), коэффициент атерогенности (КА)), бактериологического анализа кала показатели согласно «КолоноФлор 8» [35]. Бактериологическое исследование кала на дисбиоз проводилось у пациентов с целью выявления качественных и количественных нарушений состава микрофлоры кишечника, а также патогенной флоры. Для оценки степени дисбиоза нами использовался отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» [36]. Состояние кожи оценивалось в соответствии с Acne Dermatology Index American Academy of Dermatology (ADI) [37]. Кроме того, все пациенты тестировались на предмет нарушения качества жизни с помощью опросника SF-36 «Health Status Survey» [38]. Медицинские осмотры, биохимический анализ крови и бактериологический анализ кала проводились в каждой группе до лечения и после лечения.

Критерии включения данного исследования: жители Санкт-Петербурга, возраст от 18 лет и старше, имеющие акне средней степени тяжести, с преобладанием пустул на коже; с отказом от приема системных ретиноидов или имеющих негативный опыт их применения в прошлом, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения пациентов из исследования: острые формы и обострение сопутствующих хронических заболеваний, сахарный диабет, заболевание щитовидной железы в стадии декомпенсации, онкологические заболевания, беременность, лактация, сведения о непереносимости хотя бы одного из компонентов предполагаемой терапии, использование косметических процедур в течение срока наблюдения, приём гормональных контрацептивов с антиандрогенами – дроспиренон, ципротерона ацетат (для женщин), приём анаболических стероидов в течение всего срока наблюдения (для мужчин).

Результаты. В исследование приняли участие 108 пациентов страдающие акне средней степени тяжести, из них 41 мужчина (38,0%) и 67 женщин (62,0%), пациенты были сопоставимы по возрасту. Медиана возраста больных 20,0 (19,0-22,0) лет (у мужчин медианный возраст 20,0 (19,0-22,0) лет, у женщин 20,0 (19,0-23,0) лет, р = 0,748). Обследуемые больные при сборе анамнеза подтвердили наследственный фактор: наличие у ближайших родственников акне у 76 из 108 (70,4%).

Пациенты были распределены на две группы методом простой рандомизации:

1 группа: приём антибиотика (доксициклин 100 мг в сутки – 4 недели), было включено 54 пациентов в возрасте от 18 до 25 лет, медиана возраста 21,0 (19,0-23,0) лет, из них 21 мужчина (38,9%) и 33 женщины (61,1%). 

 2 группа: приём антибиотика + препарат «Флористин лакто» (доксициклин 100 мг в сутки + «Флористин лакто»» – 4 недели), было включено 54 пациентов в возрасте от 18 до 26 лет, медиана возраста 20,0 (19,0-22,0) лет, из них 20 мужчин (37,0%) и 34 женщина (63,0%). 

На начало исследования основные показатели клинического и биохимического анализа крови у всех пациентов оказались в пределах нормальных значений.

Бактериологическое исследование кала на дисбиоз выявило, что у большинства пациентов, у 84 из 108 (77,8%) исходно наблюдались изменения кишечного микробиоценоза: дисбиоз 1 степени у 60 из 108 пациентов (55,6%), дисбиоз 2 степени – 21 (19,4%), дисбиоз 3 степени – 3 (2,8%), признаки дисбиоза отсутствовали у 24 из 108 пациентов (22,2%)  (рис. 1).

Рисунок 1. Диаграмма нарушения кишечного микробиоценоза у пациентов со средней степенью тяжести акне, до начала лечения (n=108)

Анализ результатов исходного анкетирования с использованием шкалы "SF-36 Health Status Survey" показал, что оба компонента здоровья «Физический компонент здоровья (Physical health – PH)» и «Психологический компонент здоровья (Mental Health – MH)» имели отклонения: медианное значение показателей «Физический компонент здоровья (Physical health – PH)» – 42,8 (40,0-45,8) баллов; медианное значение показателей «Психологический компонент здоровья (Mental Health – MH)» – 39,6 (36,0-44,0) баллов. При этом значительных отклонений от нормы не обнаружено, все показатели обоих компонентов здоровья находились в пограничной зоне около 50 баллов, что свидетельствовало об удовлетворительном как физическом, так и психологическом состоянии пациентов, медианные значения по шкалам: «Физическое функционирование (Physical Functioning - PF)» 70,0 (60,0-75,0); «Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (Role-Physical Functioning - RP)» 50,0 (50,0-75,0); «Интенсивность боли (Bodily pain - BP)» 52,0 (44,0-54,0); «Общее состояние здоровья (General Health - GH)» 50,0 (45,0-60,0); «Жизненная активность (Vitality - VT)» 55,0 (50,0-60,0); «Социальное функционирование (Social Functioning - SF)» 50,0 (50,0-62,5); «Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (Role-Emotional - RE)» 66,5 (33,5-66,5); «Психическое здоровье (Mental Health - MH)» 52,0 (48,0-60,0).

Сравнительная характеристика в группе 1 и 2 динамики клинико-лабораторных показателей на фоне лечения.

На фоне проводимой терапии антибиотиком (доксициклин) на протяжении 4 недель изменения показателей крови как в клиническом, так и биохимическом анализах не наблюдалось.

Характеристика бактериологического исследования кала исходно и через 4 недели лечения на фоне антибактериальной терапии и антибактериальной терапии + псиллиум у больных целиакией с акне представлена на рисунке 2.

Рисунок 2. Бактериологическое исследование кала в группе 1 и 2 исходно и через 4 недели лечения

В группе 1, до лечения антибактериальным препаратом, состав микробиоценоза кишечника уже характеризовался ростом условно-патогенной микрофлоры, что соответствовало дисбиозу: 1 степени у 31 из 54 (57,4%) пациентов, 2 степени у 9 из 54 (16,6%) и 3 степени у 1 из 54 (1,9%) пациентов соответственно. Признаки дисбиоза отсутствовали у 13 из 54 пациентов (24,1%) (рис. 3). После лечения антибиотиком в группе 1 наблюдалась отрицательная динамика степеней дисбиоза с преобладанием 2 степени у 23 из 54 (42,6%) пациентов (ОШ 3,71; 95% ДИ 1,51 – 9,09; p = 0,004), 1 степень у 23 из 54 (40,7%)  и 3 степень у 3 из 54 (5,6%), признаки дисбиоза продолжали отсутствовать у 6 из 54 пациентов (11,1%)  (рис. 3).

Рисунок 3. Распределение больных по степени дисбиоза в группе 1 исходно и через 4 недели лечения

В группе 2, до лечения, состав микробиоценоза кишечника, как и в группе 1 характеризовался ростом условно-патогенной микрофлоры, дисбиоз 1 степени наблюдался у 29 из 54 (53,7%) пациентов, 2 степени у 12 из 54 (22,2%) и 3 степени у 2 из 54 (3,7%) пациентов соответственно. Признаки дисбиоза отсутствовали у 11 из 54 пациентов (20,4%) (рис. 4).  несмотря на то что проводилась терапия антибиотиком, добавление препарата «Флористин лакто» позволило избежать значимых изменений микрофлоры:  дисбиоз 1 степени наблюдался у 28 из 54 (51,9%) пациентов, 2 степени у 15 из 54 (27,8%) (ОШ 1,35; 95% ДИ 0,56 – 3,23; p = 0,506) и 3 степени у 2 из 54 (3,7%) пациентов соответственно. Признаки дисбиоза отсутствовали у 9 из 54 пациентов (16,6%) (рис. 4).

Рисунок 4. Распределение больных по степени дисбиоза в группе 2 исходно и через 4 недели лечения

Анализ субъективных расстройств в группе 1 без приёма пробиотика в динамике, до и после лечения показал, что на фоне приёма антибиотика явления желудочной (рис. 5) и кишечной диспепсии (рис. 6) нарастали, в то время как в группе 2 с комбинацией антибиотика и препарата «Флористин лакто» состояние оставалось стабильным, без значимых сдвигов в сторону ухудшения.

Рисунок 5. Динамика желудочной диспепсии в группе 1 исходно и через 4 недели лечения

Рисунок 6. Динамика кишечной диспепсии в группе 1 исходно и через 4 недели лечения

Оценке качества жизни при изучении показателей эффективности лечения в последнее время уделяется пристальное внимание, прослеживается зависимость «чем лучше психоэмоционально пациент чувствует себя во время лечения, тем выше эффект от получаемого лечения», таким образом обязательной составляющей при современном подходе к лечению необходимо уделять психоэмоциональному состоянию пациента (рис. 7).

Рисунок 7. Показатели качества жизни (по опроснику SF-36) в группе 1 и 2 исходно и через 4 недели лечения, в зависимости от терапии

Как видно из представленных данных на фоне проведённой терапии отмечалась отрицательная динамика в группе 1, ухудшение медианных показателей: физического компонента здоровья (Physical health – PH) с 43,1 (40,3-45,8) до 37,2 (35,2-40,1) баллов  (Р < 0,001); психологического компонента здоровья (Mental Health – MH) с 39,6 (35,1-44,5) до 34,8 (31,1-39,0) баллов  (Р < 0,001).

В группе 2 так же присутствовала отрицательная динамика, но значимых изменений медианных показателей замечено не было: физический компонент здоровья (Physical health – PH) с 44,4 (41,6-47,0) до 43,0 (41,1-45,4) баллов (Р = 0,074); психологический компонент здоровья (Mental Health – MH) с 39,4 (36,1-43,0) до 38,5 (35,4-41,2) баллов (Р = 0,293).

Обсуждение.

Акне одно из самых распространённых заболеваний в популяции, в настоящее время разработаны стандартные методы лечения, но без учёта влияния использующихся препаратов на микробиоту кишечника. Предложенная нами комбинированная схема лечения акне средней степени тяжести, включающая помимо антибиотиков препарат являющийся одновременно пробиотиком и метабиотиком «Флористин лакто», способствовала повышению эффективности и переносимости терапии, значительному снижению частоты побочных явлений и улучшению качества жизни больных. Полученные в исследовании результаты, говорят о необходимости развития направления комплексного подхода к лечению, что позволяет рационально использовать принцип многоцелевой монотерапии у больных с воспалительными заболеваниями кожи, в том числе акне.

Выводы.

Таким образом, наличие теоретической коморбидности акне и нарушений кишечного микробиоценоза в реальной клинической практике представляется очевидной и требует дальнейшего изучения механизмов и эффектов оральных пробиотиков и метабиотиков на состояние кожи. При лечении акне средней тяжести у пациентов с использованием такого антибиотика, как доксициклин, возможно применение препарата «Флористин лакто», который способствует коррекции дисбиоза на протяжении всего периода лечения, за счёт своих уникальных свойств.

Используемая литература:

1. Melnik BC. Acne vulgaris: The metabolic syndrome of the pilosebaceous follicle. Clin Dermatol. 2018;36(1):29-40. doi:10.1016/j.clindermatol.2017.09.006
2. Bowe WP, Logan AC. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis - back to the future?. Gut Pathog. 2011;3(1):1. Published 2011 Jan 31. doi:10.1186/1757-4749-3-1
3. Трухан ДИ. Коморбидность акне и нарушений кишечного микробиоценоза: теоретическая и реальная. Consilium Medicum. 2020;22(7):73-77. doi: 10.26442/20751753.2020.7.200280

[Trukhan DI. Comorbidity of acne and disorders of intestinal microbiocenosis: theoretical and real. Consilium Medicum. 2020;22(7):73-77 (in Russian). doi: 10.26442/20751753.2020.7.200280]

4. Bowe W, Patel NB, Logan AC. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis: from anecdote to translational medicine. Benef Microbes. 2014;5(2):185-199. doi:10.3920/BM2012.0060
5. Forsythe P, Kunze W, Bienenstock J. Moody microbes or fecal phrenology: what do we know about the microbiota-gut-brain axis?. BMC Med. 2016;14:58. Published 2016 Apr 19. doi:10.1186/s12916-016-0604-8
6. Clark AK, Haas KN, Sivamani RK. Edible Plants and Their Influence on the Gut Microbiome and Acne. Int J Mol Sci. 2017;18(5):1070. Published 2017 May 17. doi:10.3390/ijms18051070
7. Musthaq S, Mazuy A, Jakus J. The microbiome in dermatology. Clin Dermatol. 2018;36(3):390-398. doi:10.1016/j.clindermatol.2018.03.012
8. Salem I, Ramser A, Isham N, Ghannoum MA. The Gut Microbiome as a Major Regulator of the Gut-Skin Axis. Front Microbiol. 2018;9:1459. Published 2018 Jul 10. doi:10.3389/fmicb.2018.01459
9. Deng Y, Wang H, Zhou J, Mou Y, Wang G, Xiong X. Patients with Acne Vulgaris Have a Distinct Gut Microbiota in Comparison with Healthy Controls. Acta Derm Venereol. 2018;98(8):783-790. doi:10.2340/00015555-2968
10. Lee YB, Byun EJ, Kim HS. Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2019;8(7):987. Published 2019 Jul 7. doi:10.3390/jcm8070987
11. Balato A, Cacciapuoti S, Di Caprio R, et al. Human Microbiome: Composition and Role in Inflammatory Skin Diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2019;67(1):1-18. doi:10.1007/s00005-018-0528-4
12. Baquerizo Nole KL, Yim E, Keri JE. Probiotics and prebiotics in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2014;71(4):814-821. doi:10.1016/j.jaad.2014.04.050
13. Kumar S, Mahajan BB, Kamra N. Future perspective of probiotics in dermatology: an old wine in new bottle. Dermatol Online J. 2014;20(9):13030/qt8br333fc. Published 2014 Sep 16.
14. Fuchs-Tarlovsky V, Marquez-Barba MF, Sriram K. Probiotics in dermatologic practice. Nutrition. 2016;32(3):289-295. doi:10.1016/j.nut.2015.09.001
15. Fabbrocini G, Bertona M, Picazo Ó, Pareja-Galeano H, Monfrecola G, Emanuele E. Supplementation with Lactobacillus rhamnosus SP1 normalises skin expression of genes implicated in insulin signalling and improves adult acne. Benef Microbes. 2016;7(5):625-630. doi:10.3920/BM2016.0089
16. Mottin VHM, Suyenaga ES. An approach on the potential use of probiotics in the treatment of skin conditions: acne and atopic dermatitis. Int J Dermatol. 2018;57(12):1425-1432. doi:10.1111/ijd.13972
17. Trivedi MK, Bosanac SS, Sivamani RK, Larsen LN. Emerging Therapies for Acne Vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2018;19(4):505-516. doi:10.1007/s40257-018-0345-x
18. Syzon OО, Dashko MО. Indicators of phagocytosis in women with acne during comprehensive treatment that included immunotherapy and probiotics. Wiad Lek. 2018;71(1 pt 2):144-147.
19. Rahmayani T, Putra IB, Jusuf NK. The Effect of Oral Probiotic on the Interleukin-10 Serum Levels of Acne Vulgaris. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(19):3249-3252. Published 2019 Oct 10. doi:10.3889/oamjms.2019.718
20. Yu Y, Dunaway S, Champer J, Kim J, Alikhan A. Changing our microbiome: probiotics in dermatology. Br J Dermatol. 2020;182(1):39-46. doi:10.1111/bjd.18088
21. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. 2013. http://www.minzdravrb.ru/minzdrav/docs/akne.pdf

[Federal clinical guidelines for the management of patients with acne. 2013. http://www.minzdravrb.ru/minzdrav/docs/akne.pdf (in Russian).]

22. Акне. Клинические рекомендации 2016. https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/akne_13842/

[Acne. Clinical guidelines 2016. https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/akne_13842/ (in Russian).]

23. Клинические рекомендации. Акне вульгарные. Проект. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. 2020. http://www.rodv.ru/events/274.html

[Clinical guidelines. Acne vulgaris. Project. Russian Society of Dermatovenereologists and Cosmetologists. 2020. http://www.rodv.ru/events/274.html (in Russian).]

24. Nast A, Dréno B, Bettoli V, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1261-1268. doi:10.1111/jdv.13776
25. Приказ от 11.12.2007 №750 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с акне». http://docs.cntd.ru/document/902077901

[Order of 11.12.2007 №750 "On approval of the standard of medical care for patients with acne". http://docs.cntd.ru/document/902077901 (in Russian).]

26. Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 5: 13-50. https://cyberleninka.ru/article/n/disbioz-disbak-terioz-kishechnika-sovremennoe-sostoyanie-problemy-kompleksnaya-diagnostika-i-lechebnaya-korr ektsiya/viewer

[Ardatskaya M.D., Bel'mer S.V., Dobritsa V.P. et al. Colon dysbacteriosis (dysbiosis): modern state of the problem, comprehensive diagnosis and treatment correction. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015; 5: 13-50. https://cyberleninka.ru/article/n/disbioz-disbakterioz-kishechnika-so-vremennoe-sostoyanie-problemy-kompleksnaya-diagnostika-i-lechebnaya-korrektsiya/viewer (in Russian).]

27. Тарасова Л.В., Трухан Д.И. Болезни кишечника. Клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит, 2013. https://www.razym.ru/nauchmed/vnutri/321103-truhan-d-bolezni-kishechnika-kli-nika-diagnostika-i-lechenie-uchebnoe-posobie.html

[Tarasova L.V., Trukhan D.I. Bowel diseases. Clinic, diagnosis and treatment. Saint Petersburg: SpecLit, 2013. https://www.razym.ru/nauchmed/vnutri/321103-truhan-d-bolezni-kishechnika-klinika-diagnostika-i-lechenie-uchebnoe-posobie.html (in Russian).]

28. Ардатская М.Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника. Медицинский совет. 2015;13:94-99.

[Ardatskaya M.D. Probiotics, prebiotics and metabiotics in the treatement of microecological bowel disorders. Medical Council. 2015;13:94–99 (in Russian).]

29. Patel M, Bowe WP, Heughebaert C, Shalita AR. The development of antimicrobial resistance due to the antibiotic treatment of acne vulgaris: a review. J Drugs Dermatol. 2010;9(6):655-664.
30. Леденцова С.С., Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Возможности повышения эффективности и переносимости антимикробной терапии акне в стандартных схемах лечения. Лечащий врач. 2018;(5):41-46

[Ledentsova S.S., Seliverstov P.V., Sitkin S.I., Radchenko V.G. Possibilities to enhance efficiency and durability of antimicrobial acne therapy in standard schemes of treatment. Lechaschi Vrach. 2018;(5):41-46. (in Russian).]

31. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi:10.1136/gutjnl-2016-312288
32. Well D. Acne vulgaris: A review of causes and treatment options. Nurse Pract. 2013;38(10):22-32. doi:10.1097/01.NPR.0000434089.88606.70
33. Chernyshov PV, Zouboulis CC, Tomas-Aragones L, et al. Quality of life measurement in acne. Position Paper of the European Academy of Dermatology and Venereology Task Forces on Quality of Life and Patient Oriented Outcomes and Acne, Rosacea and Hidradenitis Suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(2):194-208. doi:10.1111/jdv.14585
34. Jung GW, Tse JE, Guiha I, Rao J. Prospective, randomized, open-label trial comparing the safety, efficacy, and tolerability of an acne treatment regimen with and without a probiotic supplement and minocycline in subjects with mild to moderate acne. J Cutan Med Surg. 2013;17(2):114-122. doi:10.2310/7750.2012.12026
35. [https://alphalabs.ru/produkcziya/test-sistemyi-dlya-issledovaniya-sostava-mikrobiotyi-tolstogo-kishechnika/kolonoflor-8.html].
36. Приказ об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника»: приказ МЗ РФ № 231 от 9 июня 2003 г.

[Order on approval of the industry standard «Protocol of management of patients. Intestinal dysbiosis»: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation № 231 of June 9, 2003 (in Russian).]

37. Acne Dermatology Index American Academy of Dermatology (ADI). URL: https://agapovmd.ru/calc/acne.htm.
38. https://docplayer.ru/26066366-Instrukciya-po-obrabotke-dannyh-poluchennyh-s-pomoshchyu-oprosnika-sf-36.html.