В России в производстве как лечебных препаратов на основе бифидобактерий («Бифидумбактерин», «Бифилиз» и др. ),  так и продуктов функционального питания   («Биокефир», «Бифидок» и т.д.) преимущественно используются фармакопейные штаммы бифидобактерий видов Bifidobacterium bifidum или Bifidobacterium adolescentis в виде монокультур.

Вместе с тем, в микробиоценозе кишечника человека бифидобактерии представлены одновременно многими видами – как отдельными, так и в ассоциациях. Это позволяет предположить, что введение  в состав пробиотических препаратов  сразу нескольких видов бифидобактерий будет способствовать повышению их лечебной и профилактической эффективности. При этом, конструирование такого препарата  должно  основываться на тех видах, которые обеспечат максимальный лечебный и профилактический эффект, идти по пути индивидуализации,  учитывать множество факторов, влияющих на  формирование микробиоценоза конкретного человека - как от генетически детерминированных физиологических особенностей, так и возникших  под влиянием  внешних причин.

Формирования микробиоценоза желудочно-кишечного тракта в процессе онтогенеза идет сложно, ступенчато, зависит от множества факторов. При этом видовая перестройка бифидофлоры закономерно совпадает с критическими  периодами в становлении организма ребенка. Так, у детей грудного возраста, кроме вида Bifidobacterium bifidum, который встречается в микробиоценозах людей всех возрастных групп,  обнаруживаются преимущественно виды B.infantis и B.breve. У детей более старшего возраста «младенческие виды» постепенно вытесняются видом B.longum. Вид B.adolescentis свойствен взрослым людям и детям старшего возраста. Данный вид становится преобладающим у пожилых людей.

Это обусловливает  перспективность направления по созданию препаратов, в состав которых входят виды бифидобактерий, наиболее физиологичные для каждой из возрастных групп людей. Такие препараты обеспечивают индивидуализацию подхода к бактериотерапии и повышение ее эффективности, способствуя устойчивой локализации или новому заселению биотопа теми видами бифидобактерий, которые преобладают в микробиоценозе конкретного человека.

Первой отечественной разработкой в этом направлении является серия препаратов  Бифидум-Мульти (Бифидумбактерин-Мульти) - биологически активных добавок к пище  на основе мультипробиотических комплексов бифидобактерий, моделирующих микробиоценозы определенных возрастных групп людей:

- Бифидум-Мульти-1  для детей от 0 до 3 лет;
- Бифидум-Мульти-2  для детей от 3 до 12 лет;
- Бифидум-Мульти-3  для взрослых и детей старше 12 лет.

Состав препаратов в сравнении с широко известным «Бифидумбактерином» представлен в таблице 1.

 Таблица 1. Сравнительный видовой состав бифидобактерий  препаратов «Бифидумбактерин» и «Бифидум-Мульти»
 

Наименование препарата	Состав препарата
Бифидумбактерин	Bifidobacterium bifidum 1
Бифидум-Мульти-1	Bifidobacterium bifidum 1,    Bifidobacterium bifidum 791,     Bifidobacterium breve 79-119, Bifidobacterium breve 79-88,     Bifidobacterium infantis 73-15,     Bifidobacterium infantis 79-43
Бифидум-Мульти -2	Bifidobacterium bifidum 1,  Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium breve 79-88,            Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium longum B379M
Бифидум-Мульти-3	Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum ЛВА-3, Bifidobacterium longum B379M,  Bifidobacterium longum Я-3, Bifidobacterium adolescentis Г7513, Bifidobacterium adolescentis ГО-13

Как видно из таблицы, препараты имеют многовидовой состав и представляют собой консорциумы штаммов бифидобактерий из  государственной коллекции ГУ «МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ»,  которые относятся к видам, наиболее физиологичным  для каждой из перечисленных возрастных групп людей. Все штаммы  - медицински значимые, с доказанным  лечебно-профилактическим действием, разрешены к промышленному производству.

Препараты выпускаются в форме порошка ( Бифидум-мульти-1 упаковка 25 с мерной ложечкой или одноразовый флакон 0,25 г, Бифидум-Мульти 2,3 в капсулах ) В 1 капсуле, флаконе или ложечке БАД  содержится жизнеспособных бифидобактерий в 10 раз больше, чем в Линексе, Бифиформе или Бифидумбактерине.  Бифидум-Мульти 2,3 содержат  также пектин и порошок топинамбура (источник фруктоолигосахаридов), стимулирующие рост как пробиотической, так и индигенной микрофлоры.

Форма приема также подобрана с учетом возрастных особенностей. У детей до 4 лет кислотность желудочного сока не отличается агрессивностью, но возникают сложности с приемом препарата. Поэтому мы предлагаем порошок, дозируемый мерной ложечкой. Он легко растворяется в воде, не имеет постороннего вкуса и запаха, его можно подмешать в детское питание, молоко, соки.

Капсулы – наиболее подходящая форма приема для детей более старшего возраста и взрослых людей. Капсула, совместно с пектином и порошком топинамбура, защищает бифидобактерии от кислой среды желудка, удобна в применении в любой ситуации.

Таким образом, представленные препараты «Бифидумбактерин-Мульти» имеют целый
ряд преимуществ перед широко используемым в практике здравоохранения препарат «Бифидумбактерин» - многовидовой состав бифидобактерий, большая дозировка и включение дополнительных пребиотических факторов.  Это обусловливает их большую эффективность при лечебном и профилактическом использовании.

Клинические испытания БАД “Бифидумбактерин-Мульти - 1,2” у детей проводились в клиническом отделе ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ.

Цель испытаний - изучение переносимости, лечебной эффективности и нормализующего влияния на микрофлору кишечника БАД “Бифидумбактерин-Мульти-1,2” у детей с острыми кишечными инфекциями и дисбактериозом кишечника на фоне других заболеваний.

В соответствии с протоколом клинического испытания проведено наблюдение за 20 детьми в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, получающими БАД “Бифидумбактерин-Мульти -1”; за 20 детьми в возрасте от 3 до 14 лет, получающими БАД “Бифидумбактерин-Мульти-2” (из них 10 получали препарат в капсулах и 10 - во флаконах) (основная группа), и за 23 детьми, получающими коммерческий бифидумбактерин (контрольная группа).

“Бифидумбактерин-Мульти-1” применялся по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды, “Бифидумбактерин-Мульти-2” - по 1 флакону 2 раза в день за 30 минут до еды или по 1 капсуле 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 10-15 дней. Коммерческий препарат “Бифидумбактерин” применялся по 1 флакону (5 доз) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 15 дней.

Под наблюдением в основной группе находились 40 детей, в контрольной группе - 23. Возраст детей представлен в таблице 1.

Таблица 1.
Сравнительная характеристика обеих групп по возрасту

Группы	Число	Возраст детей
	детей	до 1 года		1-3 года		4-6 лет		7-14 лет
		абс	%	абс	%	абс	%	абс	%
Основная	40	11	27,5 ±7,1	12	30,0 ±7,2	4	10,0  ±4,7	13	32,5 ±7,4
Контрольная	23	4	17,4 ±7,9	6	26,1 ±9,1	6	26,1 ±9,1	7	30,4 ±9,6

Как видно из таблицы возраст детей в обеих группах был сходным.
Нет существенной разницы в обеих группах и по нозологическим формам (Таблица 2).

Таблица 2.
Сравнительная характеристика групп по нозологическим формам

Группы	Основная		Контрольная
Нозологические формы	Число больных	% ± m	Число больных	% ± m
Атопический дерматит	8	20,0 ±6,3	7	30,4 ±9,6
Аденовирусная инфекция	3	7,5 ±4,2	-	-
Ротавирусная инфекция	2	5,0 ±3,4	-	-
Функциональные расстройства процессов пищеварения	6	15,0 ±5,6	6	26,1 ±9,1
Дисбактериоз кишечника после ОРЗ и ОКИ	13	32,5 ±7,4	7	30,4 ±9,6
Дискинезия желчевыводящих путей	8	20,0 ±6,3	3	13,1 ±7,0

Как демонстрирует таблица, у 13 (32,5%) детей основной группы и у 7 (30,4%) - контрольной дисбактериоз кишечника развился после перенесенной острой респираторной вирусной или кишечной инфекции. Достаточно большую группу составили дети с атопическим дерматитом, которому сопутствовал дисбактериоз кишечника - соответственно 8 (20,0%) в основной и 7 (30,4%) - в контрольной группе. У 14 (35,0%) детей основной и 9 (39,1%) - контрольной группы имела место хроническая патология желудочно кишечного тракта и функциональные расстройства процессов пищеварения (гастродуоденит, функциональные запоры, дискинезия желчевыводящих путей). У всех больных с данной патологией также выявлен дисбактериоз кишечника.

Глубина нарушений состояния микрофлоры кишечника в обеих группах представлена в таблице 3.

Таблица 3.Степени дисбактериоза кишечника у детей в основной и контрольной группах

	Число	Степень дисбактериоза
Группы	детей	I		II		III
		абс	%	абс	%	абс	%
Основная	40	6	15,0±5,6	17	42,5±7,8	17	42,5±7,8
Контрольная	23	1	4.3±4,2	6	26,1±9,1	17	69,6±9,1

Обе группы детей были сопоставимы и по выраженности дисбиотических сдвигов. Глубокие нарушения микробиоценоза кишечника (III и IV степени) были выявлены у 20 (83,3%) детей основной и у 21(95,4%) контрольной группы. Дисбактериоз кишечника II степени имел место у 4 (16,7%) детей основной и у 2 (8,7%) контрольной группы.
Таким образом, основная и контрольная группа были сопоставимы по возрасту пациентов, тяжести заболевания, сроков начала лечения, а также по характеру дисбиотических нарушений.

В период использования препарата больные не получали антибиотики и средства, влияющие на моторику кишечника, а также другие биологические бактерийные препараты.

Оценка переносимости и лечебной эффективности препарата проводилась путем ежедневных клинических осмотров, включающих регистрацию температуры тела, состояния функции желудочно-кишечного тракта (наличие диспептических явлений, кратность и характер стула, состояние аппетита). Из лабораторных исследований проводилось исследование показателей периферической крови и мочи до назначения препарата и после. У всех детей проведено изучение микробиоценоза до назначения препарата и после окончания применения. Результаты наблюдения зарегистрированы в индивидуальной карте.

Эффективность лечения у наблюдавшихся пациентов определялась по срокам нормализации стула, уменьшению метеоризма, болей в животе и по сдвигам со стороны дисбиотических нарушений кишечника.

Клинические наблюдения за больными, получавшими БАД “Бифидумбактерин-Мульти-1,2”, позволили выявить их хорошую эффективность. Положительное действие препарата выражалось в уменьшении явлений желудочно-кишечного дискомфорта. У большинства больных наблюдалось восстановление аппетита, уменьшение явлений метеоризма. При наличии диарейного синдрома к 3-5 дню от начала лечения уменьшалась кратность стула, улучшалась его консистенция, исчезали патологические примеси в фекалиях. Наблюдение за больными с атопическим дерматитом в указанные сроки не позволило выявить существенных положительных сдвигов в течении основного заболевания. 

Таблица 3.Состояние микрофлоры кишечника детей до и после применения БАД “Бифидумбактерин-Мульти” и препарата “Бифидумбактерин”

 

Группы		n	Состояние микрофлоры кишечника
			Норма		Степень дисбактериоза
					I		II		III		IV
			n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Основная	До лечения	24	-	-	-	-	4	16,7	12	50,0	8	33,3
	После лечения	9	-	-	5	55,6	4	44,4	-	-	-	-
Контрольная	До лечения	23	-	-	-	-	2	8,7	9	39,1	12	52,2
	После лечения	23	1	4,3	4	17,4	9	39,1	7	30,4	2	8,7

Изучение кишечной флоры в динамике показало, что после курса применения БАД “Бифидумбактерин-Мульти” у наблюдавшихся детей выявлены положительные сдвиги в микрофлоре кишечника, что проявлялось уменьшением доли пациентов с дисбактериозом 3-4 степени и возрастанием числа детей с 1-2 степенью дисбактериоза.

Данные, представленные в таблице 4 демонстрируют, что применение  БАД “Бифидумбактерин-Мульти” у большинства детей повышало содержание бифидобактерий. Хотя испытания препарата “Бифидумбактерин-Мульти-1,2” еще не завершены, по предварительным данным восстановление дефицита бифидобактерий у детей основной группы было более значимым, чем у детей, получавших препарат “Бифидумбактерин”.

Таблица 4.
Содержание бифидобактерий в фекалиях детей, получавших БАД “Бифидумбактерин-Мульти” и “Бифидумбактерин”

Группы		Число	Количество в 1 г фекалий
		детей	<107		107		108		109
			абс	%	абс	%	абс	%	абс	%
Основная Мульти -1	До лечения	20	5	25,0 ± 9,7	7	35,0 ±10,7	7	35,0 ±10,7	1	5,0 ±4,8
	После лечения	16	-	-	-	-	11	68,8 ±10,3	5	31,2 ±10,3
Мульти-2 капсулы	До лечения	10	1	10,0	3	30,0	3	30,0	3	30,0
	После лечения	10	-	-	-	-	5	50,0	5	50,0
Мульти-2 флаконы	До лечения	8	4	50,0	4	50,0	-	-	-	-
	После лечения	8	-	-	-	-	3	37,5	5	62,5
Итого	До лечения	38	10	26,3	14	36,8	10	26,3	-	-
	После лечения	34	-	-	-	-	19	55,9	15	44,1
Контрольная	До лечения	23	21	91,3	1	4,3	1	4,3	-	-
	После лечения	23	5	21,7	12	52,3	2	8,7	1	4,3

Параллельно росту содержания бифидобактерий в микрофлоре детей, получавших БАД “Бифидумбактерин-Мульти-1,2”, у некоторых детей произошло увеличение содержания лактобактерий. После завершения курса лечения у 7 из 9 пациентов количество лактобактерий составило 106-107 в 1 г  фекалий. У детей, получавших коммерческий препарат “Бифидумбактерин” содержание лактобактерий в фекалиях выросло не столь значительно.

Заметного воздействия препарата “Бифидумбактерин-Мульти-1,2” также как и “Бифидумбактерин” на содержание в микрофлоре кишечника наблюдаемых детей кишечных палочек выявить не удалось.

Таблица  5.

Содержание лактобактерий в фекалиях детей,  получавших БАД “Бифидумбактерин-Мульти” и “Бифидумбактерин”
 

Группы		Число	Количество в 1 г фекалий
		детей	<105		105		106		107
			абс	%	абс	%	абс	%	абс	%
Основная: Мульти-1	До лечения	20	5	25,0	4	20,0	8	40,0	3	15,0
	После лечения	16	2	13,3	5	31,3	8	50,0	1	6,2
Мульти-2 капсулы	До лечения	10	2	20,0	2	20,0	6	60,0	-	-
	После лечения	10	1	10,0	3	30,0	6	60,0	-	-
Мульти-2 флаконы	До лечения	8	1	12,5	2	25,0	5	62,5	-	-
	После лечения	8	1	12,5	1	12,5	6	75,0	-	-
Итого:	До лечения	38	8	21,1	8	21,1	19	50,0	3	7,8
	После лечения	34	4	11,8	9	26,4	20	58,8	1	2,9
Контрольная	До лечения	23	13	56,5	5	21,7	2	8,7	3	13,0
	После лечения	23	9	39,1	4	17,4	6	26,1	4	17,4

Таблица 6.
Содержание кишечных палочек в фекалиях детей, получавших БАД “Бифидумбактерин-Мульти” и “Бифидумбактерин”

Группы		Число	Количество в 1 г фекалий
		детей	<100 млн		100-200 млн		300-400 млн		>400 млн
			абс	%	абс	%	абс	%	абс	%
Основная Мульти -1	До лечения	20	1	5,0	10	50,0	3	15,0	6	30,0
	После лечения	16	2	12,5	9	56,3	4	25,0	1	6,2
Мульти-2 капсулы	До лечения	10	3	30,0	4	40,0	2	20,0	1	10,0
	После лечения	10	-	-	-	-	5	50,0	5	50,0
Мульти-2 флаконы	До лечения	8	3	37,5	2	25,0	3	37,5	-	-
	После лечения	8	-	-	-	-	3	37,5	5	62,5
Итого	До лечения	38	7	18,4	16	42,1	8	21,1	7	18,4
	После лечения	34	5	14,7	18	52,9	9	26,5	2	5,9
Контрольная	До лечения	23	6	26,1	6	26,1	7	30,4	4	17,4
	После лечения	23	3	13,0	8	34,8	9	39,2	3	13,0

Как показывает таблица 7, по окончании курса БАД “Бифидумбактерин-Мульти” в фекалиях детей в 2 и более раза снизилось содержание условно-патогенных бактерий. Коммерческий бифидумбактерин существенного влияния на обсемененность кишечника детей условно-патогенными бактериями не оказывал.

Таблица 7.
Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами

	Группы	Основная		Контрольная
УПБ	Сроки	Число детей	%	Число детей	%
Стафилококки	До лечения	4	10,0	7	30,4
	После лечения	1	2,5	2	8,7
Протеи	До лечения	2	5,0	2	8,7
	После лечения	1	2,5	1	4,3
Клебсиелла	До лечения	1	2,5	2	8,7
	После лечения	-	-	1	4,3
Цитробактер	До лечения	2	5,0	-	-
	После лечения	-	-	-	-
Гемолизирующие	До лечения	12	30,0	14	60,9
эшерихии	После лечения	6	15,0	11	47,8
Грибы рода кандида	До лечения	10	25,0	5	21,7
	После лечения	5	12,5	3	13,0

Переносимость препарата была хорошей, ни в одном случае не были отмечены диспептические и аллергические реакции.
Исследования клинических анализов крови и мочи в динамике были нормальными.

Таким образом, БАД “Бифидумбактерин-Мульти” хорошо переносится детьми, способствует регрессу основных клинических проявлений, а также положительным сдвигам в состоянии микробиоценоза кишечника, заключающихся в повышении содержании бифидобактерий и, в меньшей степени, лактобактерий. Кроме того использование испытуемого преарата позволило снизить обсемененность кишечника детей основной группы условно-патогенными бактериями и грибами.